Тема: Ушкодження (альтерація) Актуальність теми


Значення залежить від локалізації, ступеню та поширеності гіалінозу. АМІЛОЇДОЗ



Сторінка37/131
Дата конвертації28.01.2021
Розмір1.05 Mb.
1   ...   33   34   35   36   37   38   39   40   ...   131
Значення залежить від локалізації, ступеню та поширеності гіалінозу.
АМІЛОЇДОЗ

Амілоїдоз (від лат. amylum - крохмаль) - це різновид диспротеїнозу, що характеризується появою в стромі органів та стінках судин складного білку (глікопротеїду), який не зустрічається в нормі - амілоїду.

Цей патологічний процес був вперше описаний віденським патологом К.Рокітанським у 1844 році під назвою "сальна хвороба", тому що паренхіматозні органи, крім різкого ущільнення, мали воскоподібний, сальний вигляд на розрізі. Через кілька років німецький патолог Р.Вірхов звернув увагу на те, що речовина, що відкладається в органах, під дією йоду та сірчаної кислоти, подібно крохмалю, забарвлюється в синій колір. Цю речовину він назвав тваринним крохмалем - амілоїдом, а "сальну хворобу" - амілоїдозом. У 1865 році Кюне була встановлена білкова природа амілоїду.

Амілоїд діагностується в клініці тільки при дослідженні біоптатів, на світлооптичному рівні: при загальноморфологічному методі забарвлення він подібний до гіалінозу та виглядає як аморфні, еозинофільні маси.

Для того щоб диференціювати амілоїд від інших депозитів (фібрин, колаген) використовують ряд гістохімічних методів забарвлення:



  • метилвіолет, генцианвіолет (амілоїд - рожево-червоний, отточуючі тканини - фіолетові), вітальний барвник - конго червоний (амілоїд - цегляно-червоний, оточуючі тканини - червоні ), при яких спостерігається явище метахромазії.

  • у поляризованому мікроскопі амілоїд, пофарбований конго червоним, виявляє двоколірність - дихроїзм: червонувате зелено-жовте світіння.

  • у люмінесцентному мікроскопі при фарбуванні зрізів тіофлавіном Т відзначається специфічне зелене світіння.

  • при кристалографії та інфрачервоній спектроскопії виявляється характерна складчаста бета-шарувата будова амілоїду. Ця особливість будови і пояснює появу подвійної променезаломлюваності, та, крім того, надає білку стійкість до ферментативного розщеплення та сприяє накопиченню його в тканинах.

  • амілоїд виявляється імуногістохімічно за допомогою антитіл, специфічних для різних видів фібрилярного компоненту амілоїду.

  • барвисті реакції амілоїду переважно не залежать від його хімічного складу, вони однотипні для різних типів амілоїдозу. У ряді випадків вони відсутні (ахроамілоїд).

За сучасними уявленнями амілоїд являє собою глікопротеїд, що складається з F - компоненту (фібрилярного білку - 95%) і Р - компоненту (плазмений компонент - глікопротеїди плазми -5 %). Обидва ці компоненти мають слабкі антигенні властивості. При електронній мікроскопії F-компонент представлений фібрилами довжиною приблизно 7,5-10 нм. Плазмений компонент має вигляд паличкоподібних утворень, що складаються з пентагональних структур ("періодичні палички"). Р-компонент плазми має спорідненість до фібрил амілоїду. Зв'язки між P і F- компонентами надзвичайно міцні, тому відсутній ефект при дії на амілоїд різних ферментів організму. Фібрилярний та плазмений компоненти вступають у з'єднання з хондроїтинсульфатами тканин; до комплексу, що утворюється, приєднуються гематогенні добавки (фібрин, імунні комплекси) та формується складна речовина - амілоїд.

Специфічність амілоїду надає фібрилярний білок, що синтезується з білків - попередників плазми крові різними клітинами - амілоїдобластами - клоном клітин, що трансформуються з фібробластів, ретикулярних клітин, макрофагів, плазмоцитів, мієломних та гладком’язових клітин судин, апудоцитів та інших, в залежності від типу амілоїдозу.

В даний час біохімічно виділено 15 видів специфічного фібрилярного білка амілоїду, серед яких найбільш вивченими є AA-, AL-, ASC1- (ATTR), FAP- (ATTR). Вони утворюються за участю різних патогенетичних механізмів і для кожного з них виявлені білки-попередники, які циркулюють у нормі в крові.

Для АА-амілоїду - попередником є SAA (амілоїдний білок із класу α-глобулінів), що синтезується переважно гепатоцитами, але може синтезуватися фібробластами та нейтрофілами, та є аналогічним "гострофазному" С- реактивному білку, що виявляється при будь-якому запаленні. У нормі в сироватці крові постійний вміст SAA (до 1мкг/моль). Вміст SAA у сироватці крові залежить від активності макрофагальної системи та стану печінки (у гепатоцитах здійснюється крім синтезу і деградація SAA до його субодиниць). Частина циркулюючого SAA фільтрується в ниркових клубочках та реабсорбується . Це підтверджується наявністю SAA у мезангіальних клітинах (здатних до фагоцитозу) і в подоцитах. При трансформації мезангіоцитів в амілоїдобласти амілоїд відкладається в судинному клубочку (нефропатичний амілоїдоз). Зазначений метаболізм дозволяє зрозуміти часту ушкодженість нирок при вторинному амілоїдозі. При надмірному синтезі та незадовільній елімінації SAA змінені макрофаги, фібробласти та інші клітини, тобто амілоїдобласти, синтезують з нього F- компонент амілоїду.

Для AL амілоїду білком-попередником є легкі ланцюги імуноглобулінів та їх фрагменти. Тенденція до утворення фібрилярного білку може бути зв’язана з накопиченням цих легких ланцюгів у плазмі крові внаслідок ослаблення їх деструкції та з порушенням амінокислотного складу легких ланцюгів.

Для ASC1- (ATTR) амілоїду білком-попередником є TTR - транстиретин (стара назва - преальбумін) - сироватковий білок, що зв'язує та переносить тироксин та ретинол.

Для FAP- (ATTR) амілоїду білком-попередником також є TTR (преальбумін), при цьому утворюються аномальні преальбуміни плазми (мають амінокислотні заміни), їх рівень у плазмі крові знижується з підвищенням у цереброспінальній рідині, що, ймовірно, є одним з важливих факторів синтезу та відкладення FAP-амілоїду в нервовій тканині.

Для всіх типів амілоїдозу характерні наступні макро- та мікроскопічна зміни органів, які обумовлені фізико-хімічними особливостями фібрилярного компонента.



Поділіться з Вашими друзьями:
1   ...   33   34   35   36   37   38   39   40   ...   131


База даних захищена авторським правом ©res.in.ua 2019
звернутися до адміністрації

    Головна сторінка