Тема: Ушкодження (альтерація) Актуальність теми



Сторінка123/131
Дата конвертації28.01.2021
Розмір1.05 Mb.
1   ...   119   120   121   122   123   124   125   126   ...   131
Інфекційні агенти. До них відносяться субмікроскопічні віруси, рікетсіі, гриби, бактерії, паразити.

  • Імунні реакціі. Забезпечують не тільки захист організму, але можуть викликати і його смерть.

  • Генетичні порушення. Багато уроджених порушень метаболізму зв'язані з ензимопатіями, часто з відсутністю ферменту.

  • Дисбаланс харчування. Дефіцит білкової їжі і вітамінів іноді є основною причиною ушкодження клітин.

    МЕХАНІЗМИ УШКОДЖЕННЯ КЛІТИН.

    Молекулярні механізми ушкодження клітин, що приводять до їхньої смерті, дуже складні. Існує чотири найбільш чуттєві внутрішньоклітинні системи:



    • Система підтримки цілості клітинних мембран, від якої залежить іонний і осмотичний гомеостаз клітини і її органел;

    • Аеробне дихання, зв'язане з окисним фосфорилюванням і утворенням аденозинтрифосфата (АТФ) – мітохондрії.

    • Білоксинтезуюча система (ферменти і структурні білки) - полірибосомальні комплекси;

    • Збереження єдності генетичного апарата клітини - ядро.

    При цьому структурні і біохімічні елементи клітини тісно взаємозалежні. Наприклад, порушення аеробного подиху ушкоджує натрієвий насос мембрани, що підтримує іонно-рідинний баланс клітини, що приводить до порушення внутрішньоклітинного вмісту іонів і води.

    Морфологічні зміни стають очевидними тільки після того, як порушення біологічної системи клітини досягають критичного рівня, причому розвиток морфологічних ознак смертельного ушкодження клітини займає більше часу, чим поява оборотних змін. Морфологія структурних змін багато в чому залежить від рівня організації на якому проводиться їхня оцінка, а також застосування специфічних методів виявлення визначених ферментів чи субстратів, як індикаторів ушкодження. Природно, що ультраструктурні зміни будуть помітні раніше, ніж світлооптичні.

    Реакція клітин на впливи, що ушкоджують, залежить від типу, тривалості дії і ваги фактора, що ушкоджує. Той самий фактор, що ушкоджує, може викликати зміни від оборотних у малих дозах, до смертельних, при їхньому підвищенні.

    Тип (тканинна належність), стан (рівень метаболізму, гормональний статус) і пристосовність клітини також визначають наслідки її ушкодження.

    Детальне вивчення дії численних факторів, що ушкоджують, дозволило вигляділити ряд найбільш важливих для розвитку ушкодження і смерті клітини механізмів:

    ІШЕМІЧНЕ (ГИПОКСИЧЕСКОЕ) УШКОДЖЕННЯ.

    Найбільш частим і нерідко пусковим механізмом, що включає інші шляхи ушкодження клітини, є зниження її енергозабезпечення. Фактори, що його запускають, у даному випадку є ішемія, гіпоксія, внутрішньоклітинний ацидоз. Зниження кисневого забезпечення біологічного окислювання (окисного фосфорилювання), порушення транспорту й утилізації кисню, падіння рівня КФК при ацидозі приводить до зупинки синтезу АТФ. Унаслідок послабляється робота енергозалежних ферментів - К+/Na+-залежного, Ca2+/Mg2+-залежної АТФ-аз, що у свою чергу стає причиною дисбалансу іонів; порушується синтез білків-ферментів, мембранних білків; зменшується кількості ферментів, що приймають участь у синтезі АТФ на мембрані мітохондрій, що сприяє блокаді енергозабезпечення. Зникнення АТФ веде до швидкого набряку клітини - одному з ранніх проявів ішемічного ушкодження. Спостерігається відділення рибосом від мембран гранулярної ендоплазматичної мережі і дисоціація полісом у моносоми. Необоротні зміни морфологічно асоціюються з вираженої вакуолізацією мітохондрій, зміною їхньої форми і розмірів. Слідом за загибеллю клітини її компоненти прогресивно руйнуються, і відбувається викид ферментів клітини в позаклітинний простір.

    Проникнення ферментів крізь ушкоджену клітинну мембрану, у позаклітинний матрикс, а потім у сироватку крові дозволяє клінічно визначати параметри смерті клітини. Наприклад, серцевий м'яз містить трансамінази, лактатдегідрогеназу і креатинфосфокіназу. Підвищення змісту цих ферментів у плазмі (КФК, АсТ, ЛДГ1,) є клінічним критерієм інфаркту міокарда, давнини його виникнення.

    ПОРУШЕННЯ ГОМЕОСТАЗУ КАЛЬЦІЮ.

    Грає особливу роль в ушкодженні клітини Вільний кальцій у цитозолі є присутнім у винятково низьких концентраціях у порівнянні з таким поза клітиною. Цей стан підтримується зв'язаними з плазматичною мембраною енергозалежними Са++ і Mg++ АТФ-азами. Ішемія і деякі токсини викликають збільшення концентрації кальцію в цитозолі, як наслідок блокади Ca2+/Mg2+-залежної АТФ-ази і подальше його надлишкове надходження через плазматичну мембрану і вивільнення з мітохондрій і ендоплазматичної мережі. Підвищений зміст кальцію в клітині веде до активації ряду ферментів, що ушкоджують клітину:





    • Поділіться з Вашими друзьями:
  • 1   ...   119   120   121   122   123   124   125   126   ...   131


    База даних захищена авторським правом ©res.in.ua 2019
    звернутися до адміністрації

        Головна сторінка