Рахіт (синонім: англійська хвороба) захворювання, що викликається розладом фосфорно-кальцієвого обміну і порушення мінералізації кісток скелета і функцій провідних органів і систем організму, що швидко ростуть, що характеризується



Скачати 299.5 Kb.
Сторінка3/20
Дата конвертації25.01.2021
Розмір299.5 Kb.
1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   20
Патогенез.

Провідною ланкою в патогенезі рахіту є порушення Д-вітамінного і фосфорно-кальцієвого обмінів. Основними представниками вітамінів групи Д (кальциферолу) є вітамін Д2 (ергокальциферол) і вітамін Д3 (холекальциферол). Вітаміни Д2 і Д3 містяться у ряді харчових продуктів, але основна кількість (90%) вітаміну Д3 синтезується в шкірі з 7-дегидрохолестерина під впливом ультрафіолетових променів з довжиною хвилі 296-310 нм. Вітамін Д2 і вітамін Д3, що утворився в шкірі, що всмоктався з кишечника, надалі зазнають схожі метаболічні перетворення. Зв'язуючись з глобуліном вітамін Д переноситься в печінку, де під впливом 25-гидролазы перетворюється на 25-оксикальциферол [25(ВІН) Д] - основну активну форму вітаміну Д, циркулюючу в крові. 25 - оксикальциферол, у свою чергу зв'язуючись з глобуліном, переноситься в нирки, де в клітках проксимальных ниркових канальців під впливом 1-гидролазы перетворюється на 1,25- диоксикальциферол [1,25(ВІН) 2Д] і 24,25-диоксикальциферол [24,25 (ВІН) 2Д]. При гипокальціемії в нирках синтезується переважно 1,25(ВІН) 2Д, при нормокальціемії і гиперкальціемії - 24,25(ВІН) 2Д. Виділення продуктів розпаду вітаміну Д з організму відбувається з жовчю і сечею. Депо для вітаміну Д служать печінка, м'язи і жирова тканина. 25(ВІН) Д є транспортною формою, а 1,25(ВІН) 2Д представляє найактивнішу метаболічну форму, якою приписується роль гормону.

Рівень вітаміну Д в сироватці крові рівний в середньому 35,4нг/мл, 25(ВІН) Д - 36,2нг/мл і 1,25(ВІН) 2Д - 38,0нг/мл. Активність 25(ВІН) Д вище за активність вітаміну Д в 2-5 разів, а активність 1,25(ВІН) 2Д - в 13 разів. Метаболіти вітаміну Д стимулюють всмоктування кальцію і фосфору в кишечнику і сприяють мінералізації кістки. 1,25(ВІН) 2Д підвищує також резорбцію кальцію і фосфору в канальцях нирок, а при вираженій гіпокальціеміи сприяють виходу кальцію з кістки для підтримки нормального рівня кальцію в крові.

Рівень 25(ВІН) Д і 1,25(ВІН) 2Д регулюється рівнем кальцію і фосфору в сироватці крові: низькі рівні кальцію і фосфору стимулюють їх синтез, високі пригноблюють. Паратгормон збільшує синтез 1,25(ВІН) 2Д, кальцитонін - знижує. У патогенезі рахіту важливу роль грає уповільнення мінералізації хрящового і кісткового матриксу кістки, що росте, що нормально утворюється, за низького вмісту в ній Са і Нро4. В результаті збільшується кількість остеоідної, не мінералізованої кісткової тканини. У розм'якшенні кісток велику роль грає гіпофосфатемія.

Недолік вітаміну Д і його метаболітів приводить до порушення активної резорбції в кишечнику кальцію і у меншій мірі фосфору, а також знижує їх резорбцію в ниркових канальцях. Це приводить на початку захворювання до зниження концентрації кальцію в сироватці крові і підвищення концентрації паратгормону, зміст якого знаходиться в зворотній залежності від рівня кальцію. Розвивається вторинний гіперпаратиреоз, який стимулює біосинтез в нирках 1,25-диоксикальциферола з 25-оксикальциферола. Це підсилює резорбцію кістки і надходження кальцію в кров, одночасно гальмує освіту в нирках 24,25-диоксикальциферола, сприяючого мінералізації кісткової тканини за рахунок утилізації солей кальцію з крові. Гіперпаратиреоз приводить до тимчасової нормалізації рівня кальцію в сироватці крові і значного зниження фосфору з-за пригноблення реабсорбції фосфору в ниркових канальцях. Унаслідок гиперфосфатурії, аміноацидурії і втрати Нро3 вміст фосфору і бікарбонатів в сироватці крові знижується, розвиваються гіпофосфатемія і ацидоз.

Ацидоз утримує фосфорно-кальцієві солі в розчиненому стані, чим перешкоджає просоченню ними хрящової і остеоідної тканин. Накопичення в сироватці крові кислих продуктів метаболізму одночасно з пониженням рівня Са порушує функцію центральної і вегетативної нервової системи і підвищує їх збудливість. На тлі активного рахітичного процесу виявляється полігіповітаміноз, порушення білкового, ліпідного і вуглеводного обмінів, зокрема, зменшення утворення цитратів з піровиноградної кислоти. При розщеплюванні піровиноградної кислоти утворюється ряд проміжних недоокисленных продуктів, одним з яких є лимонна кислота. Цитрати утворюють розчинні з'єднання з кальцієм і транспортують його з кістки в кров і назад. Лимонна кислота покращує також реабсорбцію фосфатів в нирках. У міру поглиблення дефіциту метаболітів вітаміну Д в організмі порушується не тільки всмоктування кальцію в кишечнику, але і його мобілізація з кісток скелета, що веде до розвитку все більш вираженої гипокальціемії і гіпофосфатемії. З гіпофосфатемією при рахіті зв'язують розм'якшення кісток і розвиток міотонії.

Морфологічні зміни кістковій тканині при рахіті полягають в порушенні эндохондрального окостеніння, розростанні остеоідної тканини, недостатній мінералізації кісткової тканини і розм'якшенні перетвореної кістки. Проліферація остеобластов в метафізах зміненою рахітом кістки приводить до підвищення змісту лужної фосфатази, яка є найбільш чутливим біохімічним показникам активності рахітичного процесу і рівень якої в сироватці крові нормалізується тільки після одужання від рахіту.



Поділіться з Вашими друзьями:
1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   20


База даних захищена авторським правом ©res.in.ua 2019
звернутися до адміністрації

    Головна сторінка