Лекция 1: сахарный диабет


В соответствии с локализацией патологического процесса различают



Скачати 173.96 Kb.
Сторінка65/110
Дата конвертації15.08.2021
Розмір173.96 Kb.
ТипЛекция
1   ...   61   62   63   64   65   66   67   68   ...   110
В соответствии с локализацией патологического процесса различают:

первичную ХНН - уменьшение продукции гормонов коры над­почечников в результате деструктивного процесса в самих надпочеч­никах;

вторичную ХНН - снижение или отсутствие секреции АКТГ гипо­физом;

третичную ХНН - неспособность гипоталамуса вырабатывать кор-тикотропин-ри лизинг-гормон.

1.1. Первичная хроническая надпочечниковая недостаточность



Причинами первичной ХНН являются:

1) аутоиммунная деструкция коры надпочечников (85% от всех слу­чаев), которая нередко сочетается с поражением других эндокринных желез;

2) туберкулез, метастазы опухолей, адренолейкодистрофия, ВИЧ-инфекция, грибковые инфекции, сифилис, амилоидоз;

3) ятрогенные факторы - удаление надпочечников по поводу болез­ни Иценко-Кушинга (синдром Нельсона), двухстороннее кровоизлияние в надпочечники на фоне терапии антикоагулянтами, применение блока-торов стероидогенеза в надпочечниках (аминоглутетимид, хлодитан, ке-токоназол, барбитураты,спиронолактон).

Распространенность первичной ХНН колеблется от 40-60 до 110 слу­чаев в год на 1 млн населения. Средний возраст больных при манифес­тации заболевания составляет от 20 до 50 лет (чаще 30-40 лет).

Аутоиммунный адреналит в настоящее время является основной причиной первичной ХНН. В 60-х годах прошедшего тысячелетия в кро­ви больных с так называемой «идиопатической» формой заболевания были впервые обнаружены антитела к различным компонентам коры надпочечников. В начале 90-х годов было показано, что «мишенью» для антител при болезни Аддисона является ключевой фермент стероидоге­неза - 21-гидроксилаза. Этот фермент, локализуясь в эндоплазматичес-кой сети клеток коры надпочечников, катализирует реакцию превраще­ния 17а-гидроксипрогестерона в 11-дезоксикортизол в пучковой зоне, обеспечивая синтез кортизола, а также реакцию перехода прогестерона в 11-дезоксикортикостерон в клубочковой зоне, обеспечивая синтез аль-достерона.



Антитела к 21-гидроксилазе выявляются у 64-86% больных с идио­патической болезнью Аддисона. В ходе исследований было доказано, что содержание антител зависит от длительности заболевания - в отда­ленные сроки (более 20 лет) процент выявляемое™ антител снижа­ется.

Аутоимунный патологический процесс вяачале развивается в клу­бочковой зоне коры надпочечников, чему соответствует прогрессирую­щее снижение уровня альдостерона и соответствующее увеличение ак­тивности ренина плазмы. В дальнейшем деструкции подвергается пучко­вая зона, что сопровождается снижением секреции кортизола и увеличе­нием секреции АКТГ. Исход в каждом конкретном случае зависит не только от длительности заболевания, но и от титра антител (при титре антител ниже 1:8, как правило, происходит спонтанная элиминация ан­тител из сыворотки крови, особенно при назначении кортикостероид-ной терапии при первом же их обнаружении, тогда как при титре более 1:8 ХНН прогрессирует).

Гены, кодирующие 21-гидроксилазу, расположены в локусе III клас­са антигенов гистосовместимости (МНС - Major Histocompatibility Complex, короткое плечо хромосомы 6, гены TNF, HSP70, С4, 2ЮН). О связи заболевания с антигенами HLA свидетельствует обнаружение у большинства больных гаплотипов DR3, DR4, Al, B8.



Поділіться з Вашими друзьями:
1   ...   61   62   63   64   65   66   67   68   ...   110


База даних захищена авторським правом ©res.in.ua 2019
звернутися до адміністрації

    Головна сторінка