Лекция № : Желтухи. Курс III факультет: медицинский Лекцию обсуждено на методическом совещании кафедры «31» августа 2016



Сторінка5/7
Дата конвертації03.05.2021
Розмір98.5 Kb.
ТипЛекция
1   2   3   4   5   6   7
Печеночная желтуха. Этиология. Причиной возникновения печеночной желтухи является прежде всего влияние факторов, обусловливающих повреждение гепатоцитов (инфекция, токсические, в том числе лекарственные вещества, внутрипеченочный холестаз), а также наследственный дефект механизмов захвата, конъюгации и вывода билирубина из гепатоцитов.

Патогенез. Выделяют несколько патогенетических разновидностей печеночной желтухи.

1. Желтуха вследствие нарушения захвата билирубина гепатоцитами. В ее возникновении имеют значение следующие механизмы: а) уменьшение содержания в гепатоците белков У и обеспечивающие перенос билирубина через цитоплазматическую мембрану из крови в клетки (при белковом голодании) б) конкурентное торможение восторга билирубина (рентгеноконтрастное вещество, некоторыми лекарственными, например антигельминтными, средствами) в) генетически детерминировано нарушение структуры мембраны сосудистого полюса гепатоцитов (это приводит к изменению проницаемости мембраны), расщепление в ней билирубин-альбуминового комплекса и перенос билирубина в гепатоцит (при наследственном синдроме Жильбера-Мейленграхта), когда вторично не происходит конъюгация билирубина и возникает косвенная гипербилирубинемия, в моче и кале снижается содержание стеркобилина за нарушения образования глюкуронидов билирубина в гепатоцитах и, следовательно, их производных в желчных канальцах и кишечнике.

2. Желтуха вследствие нарушения конъюгации билирубина с уридин- дифосфоглюкуроновою кислотой в мембране эндоплазматической сети. Возникает в случае снижения активности УДФ-глюкуронилтранс- феразы, которая катализирует этот процесс. Такой механизм наблюдается при физиологической желтухи новорожденных; развития печеночной желтухи у недоношенных детей; в результате кормления грудью с высоким содержанием прегнандиола (эстрогены подавляют активность УДФ-глюкуронилтрансферазы, конкурируя с билирубином за связь с ферментом), применение некоторых лекарственных средств (викасола) при гипотереози, а также наследственном дефиците фермента (синдром Криглера-Найяра). Отсутствие или снижение активности УДФ-глюкуронилтрансферазы приводит к нарушению образования прямого билирубина, количество которого в желчи уменьшается, что вызывает снижение выделения стеркобилина с калом и мочой. В то же время в крови возрастает концентрация непрямого билирубина - непрямая гипербилирубинемия. Высокий уровень непрямого билирубина при синдроме Криглера-Найяра вызывает тяжелую энцефалопатию через развитие ядерной желтухи. 3. Желтуха вследствие расстройства экскреции билирубина из гепатоцитов в желчные пути. Развивается при нарушении проницаемости цитоплазматичной мембраны в зоне билиарного полюса гепатоцитов, цитолизе гепатоцитов, разрыве желчных канальцев, сгущении желчные и закупорке внутрипеченочных путей (внутрипеченочный холе- стаз).

Изолированное нарушение выведения прямого билирубина наблюдается при наследственных синдромах Дубина-Джонсона (с пигментацией печени из-за накопления в ней субстратов, подобных меланина, в результате снижения экскреторной функции гепатоцитов) и Ротора (увеличение содержания в крови прямого билирубина, билирубинурия и одновременно снижение выделения стеркобилина с калом и мочой).

Значительно чаще уменьшено выделение билирубина сочетается с нарушением его захвата, внутриклеточного транспорта и конъюгации. Такой механизм возникновения желтухи при повреждения клеток печени (гепатоцеллюлярная желтуха) и внутрипеченочного холестазу (холестатическая желтуха), что наблюдается при гепатите вирусной, паразитарного (токсоплазмоз), токсического (в том числе медикаментозного) происхождения, гепатозе, циррозе печени (например, первичном билиарном циррозе), диффузной инфильтрации печени при лейкозе, гемохроматозе.

С повреждением печеночных клеток связано возникновение сообщения между желчным путям, кровеносными и лимфатическими сосудами, вызывает попадание желчи в кровь и частично в желчные пути. Отек в области перипортального пространства также может вызвать обратное всасывание желчи из желчных ходов в кровь. Набухшие клетки сдавливают желчные протоки, создавая механическое препятствие оттоку желчи. Метаболизм и функции печени нарушаются.

При гепатоцеллюлярной и холестатической печеночной желтухи резко снижается экскреция прямого билирубина в желчь, и он поступает из патологически измененных гепатоцитов в кровь, возникает прямая гипербилирубинемия. В то же время в крови повышается уровень непрямого билирубина - непрямая гипербилирубинемия, что связано со снижением его захвата, внутриклеточного транспорта и образования глюкуронидов билирубина. Попадание в кровь желчных кислот обусловливает развитие холемич- ного синдрома. Уменьшение или прекращение поступления желчи в кишки (гипохолия, ахолия) приводит к снижению образования метаболитов билирубина и выделение их с калом и мочой (следы стеркобилина), а также появления симптомов ахолического синдрома. Насыщенно-желтый цвет мочи объясняется повышенным содержанием в ней прямого билирубина (били- рубинурия) и уробилина, который из-за недостаточного "разрушение в печени попадает в общую течение крови и выводится почками.

Повреждения печеночных клеток воспалительно-дистрофического характера при гепатоцеллюлярной и холестатической печеночной желтухи сопровождается развитием печеночной недостаточности с нарушением всех ее функций. При этом нередко снижается зсидуння крови.





Поділіться з Вашими друзьями:
1   2   3   4   5   6   7


База даних захищена авторським правом ©res.in.ua 2019
звернутися до адміністрації

    Головна сторінка