Фармацевтична розробка: суть поняття



Дата конвертації07.11.2020
Розмір5.67 Mb.
  • Л Е К Ц ІЯ 2
  • к. фарм. н., доц. Зарівна Н. О.

Фармацевтична розробка: суть поняття,

  • Фармацевтична розробка: суть поняття,
  • ціль та основні елементи.
  • Попередні етапи розробки ліків.
  • Настанова Лікарські засоби. Фармацевтична розробка (ICH Q8) СТ-Н МОЗУ 42-3.0:2011, її характеристика.
  • Система забезпечення якості на етапі фармацевтичної розробки.
  • Особливості доклінічних та клінічних випробувань.
  • Основні характеристики нових лікарських засобів.
  • Проблеми, які виникають при розробці оригінальних лікарських препаратів.

розробити якісний препарат і процес його виробництва, щоб постійно випускати продукцію із заданими функціональними характеристиками.

  • розробити якісний препарат і процес його виробництва, щоб постійно випускати продукцію із заданими функціональними характеристиками.

Мета - зрозуміти хворобу.

  •  
  • Мета - зрозуміти хворобу.
  • Цей етап передує власне етапу розробки ліків. Він складається з таких двох основних підетапів:
  •  - Ідентифікація мішені (Target Identification)
  •  Мета - вибрати молекулу-мішень, з якою будуть - -Тестування і затвердження мішені (TargetValidation)  Мета - підтвердження ролі мішені в перебігу хвороби. 

 Мета - знайти перспективну сполуку (lead compound), яка б з часом стала ліками. 

  •  Мета - знайти перспективну сполуку (lead compound), яка б з часом стала ліками. 

Мета - ще на ранніх стадіях розробки ліків перевірити їх на безпечність для людського організму.

  • Мета - ще на ранніх стадіях розробки ліків перевірити їх на безпечність для людського організму.
  • Безпечність досліджується за декількома важливими параметрами:
  • absorption (всмоктування),
  • distribution (розподіл),
  • metabolism (метаболізм), (ADME/Tox)
  • excretion (виділення),
  • toxicological (токсичність).

Всмоктуватись у кров'яний потік

  • Всмоктуватись у кров'яний потік
  • Досягати потрібного місця в організмі для своєї дії
  • Ефективно метаболізуватися в організмі
  • Успішно виводитися з організму
  • Не бути токсичними.

Мета - покращити властивості лідерної сполуки за рахунок модифікації її хімічної структури.

  • Мета - покращити властивості лідерної сполуки за рахунок модифікації її хімічної структури.
  • Висновки хіміків
  • Висновки біологів
  •  
  • (candidate drug).
  • Кандидати в ліки
  • Вимоги до організації та проведення досліджень з фармацевтичної розробки лікарських засобів в Україні регулюються настановами 42-3.1:2004 "Настанови з якості. Лікарські засоби. Фармацевтична розробка" та 42-3.0:2011 "Лікарські засоби. Фармацевтична розробка (ICH Q8)".
  • ICH
  • 1. Компоненти лікарського препарату
  • 1.1. Лікарська речовина
  • 1.2. Допоміжні речовини
  • 2. Лікарський препарат
  • 2.1. Розробка складу
  • 2.2. Надлишки
  • 2.3. Фізико-хімічні і біологічні властивості
  • 3. Розробка виробничого процесу
  • 4. Система контейнер/пакувальний елемент
  • 5. Мікробіологічні властивості
  • 6. Сумісність

будь-яка речовина (чи суміш речовин), що призначені для використання у виробництві лікарського препарату, вони проявляють фармакологічну чи іншу безпосередню дію та застосовуються для лікування, діагностики чи профілактики захворювання, для зміни стану, структур або фізіологічних функцій організму.

  • будь-яка речовина (чи суміш речовин), що призначені для використання у виробництві лікарського препарату, вони проявляють фармакологічну чи іншу безпосередню дію та застосовуються для лікування, діагностики чи профілактики захворювання, для зміни стану, структур або фізіологічних функцій організму.
  • Неорганічного, мінерального походження
  • АФІ
  • Тваринного, людського походження
  • Органічного, синтетичного походження
  • Біотехнологічного походження
  • Рослинного походження

Маркери (Markers) – компоненти (групи компонентів) ЛРС, хімічний склад яких визначений, і, які використовують з метою контролю незалежно від їхньої терапевтичної активності.

  • Маркери (Markers) – компоненти (групи компонентів) ЛРС, хімічний склад яких визначений, і, які використовують з метою контролю незалежно від їхньої терапевтичної активності.
  • Маркери застосовують для розрахунку кількості рослинної сировини/препарату в ГЛЗ.
  • Активні – компоненти (групи компонентів), сприяючі терапевтичній активності
  • Аналітичні – компоненти (групи компонентів) для аналітичних цілей

Система розчинників: етилацетат Р – мурашина кислота Р - вода Р (90:6:9)

  • Умови ТШХ-ідентифікації флавоноїдів та фенолкарбонових кислот в ЛРС
  • Система розчинників: етилацетат Р – мурашина кислота Р - вода Р (90:6:9)
  • Проявник: аміноетиловий ефір дифенілборної кислоти у метанолі, макрогол у метанолі
  • 1 - випробовуваний розчин
  • 2 - розчин порівняння
  • Диференціальні електронні спектри поглинання стандартних розчинів флавоноїдів з алюміній хлоридом в умовах кількісного визначення: 1 – апігеніну (λмакс. = 390 нм); 2 – лютеолін-7-глюкозиду (λмакс. = 398 нм); 3 – рутину (λмакс. = 412 нм); 4 – кверцетину (λмакс. = 429 нм)
  • Диференціальний електронний спектр поглинання випробовуваного розчину флавоноїдів трави чебрецю з алюміній хлоридом в умовах кількісного визначення (λмакс. = 393 нм).
  • Молекулярна структура з визначенням стереохімічних особливостей
  • Фізико-хімічні характеристики
  • (поліморфізм, кристалічність, дисперсність)
  • Біофармацевтичні властивості
  • (розчинність, ступінь проникнення)
  • Відсутність або прогнозування взаємодії з допоміжними речовинами
  • Спосіб виробництва (DMF, CEP)
  • Кваліфікація домішок (ICH, Q3A)
  • Специфікація якості
  • Технологічність, стабільність
  • Необхідна інформація про активний фармацев-тичний інгредієнт (АФІ)
  • Ці властивості можуть бути взаємопов'язані, тому необхідно їх досліджувати в поєднанні. Так, розчинність речовини буде впливати на вибір складу лікарського засобу та на вибір аналітичного методу дослідження. Розмір частинок також повинен бути оптимальним, зменшення величини частинок має свої межі не тільки з точки зору технології, але і з точки зору біодоступності та безпечності. Не можна вважати оправданим бажання отримати якомога менший розмір частинок речовини, оскільки зменшення розміру частинок може викликати інактивацію речовини, швидке виведення з організму або прояв небажаної дії на організм

  • Для всіх використаних допоміжних речовин необхідно довести необхідність їх присутності в лікарській формі для забезпечення їх передбачуваної функції (антиоксидантів, підсилювачів проникності, дезінтегрантів, корегентів смаку, тощо).
  • Назва допоміжної речовини, виробник
  • Функціональне призначення
  • Неусілін UFL2 (Fuji Chemical Industry, Японія)
  • Адсорбент
  • Натрію кроскармелоза (Blanver Farmaquimica Ltda, Бразилія)
  • Дезінтегрант
  • МКЦ 101 (JRS Pharma, Німеччина)
  • Дезінтегрант
  • Просолв SMHD 90 (JRS Pharma, Німеччина)
  • Наповнювач
  • Кальцію дигідрофосфат (JRS Pharma, Німеччина)
  • Наповнювач
  • Крохмаль картопляний
  • Розпушувач

Фармацевтична розробка лікарських засобів повинна бути спрямована на створення лікарської форми, яка забезпечить оптимальний терапевтичний ефект активного фармацевтичного інгредієнту при мінімумі побічної дії, а також фармакологічну раціональність, зручність при зберіганні та застосуванні.

  • Фармацевтична розробка лікарських засобів повинна бути спрямована на створення лікарської форми, яка забезпечить оптимальний терапевтичний ефект активного фармацевтичного інгредієнту при мінімумі побічної дії, а також фармакологічну раціональність, зручність при зберіганні та застосуванні.
  • Вид лікарської форми, який визначається компонентним складом допоміжних речовин, є також важливим біофармацевтичним та економічним чинником при створенні лікарських форм. Так, у випадку м'яких лікарських засобів, лікарська форма може впливати і на терапевтичні функції лікарського засобу. Залежно від виду патології та ділянки застосування (на неушкоджену шкіру, рану чи слизову) основа може сприяти видаленню ексудату, компенсувати гіпофункцію потових або сальних залоз. .

леткість ефірної олії;

  • леткість ефірної олії;
  • лабільність БАР густого екстракту чебрецю;
  • маскування органолептичних властивостей АФІ.
  • Капсули
  • Таблетки, вкриті оболонкою
  • Вибір лікарської форми

розчинення,

  • розчинення,
  • диспергування,
  • гомогенізація,
  • спосіб приготування (порядок змішування компонентів, спосіб введення АФІ).
  • Вид зволожувача
  • Плинність, г/с
  • Характеристика
  • Вода очищена
  • 0,50 ± 0,03
  • Дуже м’які гранули, нерівномірний розподіл екстракту
  • 3 % розчин ГПМЦ-606
  • 0,47 ± 0,03
  • Жорсткі гранули, з вкрапленнями
  • 2 % крохмальний клейстер
  • 0,45 ± 0,03
  • Гранули належної якості
  • 3 % крохмальний клейстер
  • 0,46 ± 0,03
  • Жорсткі гранули
  • Рідкий екстракт
  • Густий
  • екстракт
  • Допоміжні
  • речовини
  • Гранули
  • екстракту
  • з ДР
  • Ефірна олія
  • чебрецю
  • Допоміжні
  • речовини
  • Суміш олії з ДР
  • Капсульна маса
  • Капсули
  • Алгоритм технології капсул
  • Необхідно обґрунтувати вибір обладнання, яке буде використане в даному технологічному процесі, провести оцінку здатності технологічного процесу надійно гарантувати якість лікарського засобу.

гарантії якості та відповідності GMP

  • гарантії якості та відповідності GMP
  • контролю якості
  • реєстрації
  • валідації
  • Встановлення критеріїв якості досліджуваних лікарських засобів та дослідження їх стабільності в процесі зберігання вимагає розробки достовірних методів визначення АФІ та їх валідація.

документ, який детально описує вимоги, яким повинні відповідати фармацевтичні продукти або матеріали, використовувані або отримані під час виготовлення

  • документ, який детально описує вимоги, яким повинні відповідати фармацевтичні продукти або матеріали, використовувані або отримані під час виготовлення
  • Good practices for national pharmaceutical control laboratories (2008)
  • Ефірна
  • олія
  • Флавоноїди,
  • фенолкарбонові кислоти
  • ідентифікація, КВ
  • Флавоноїди,
  • фенолкарбонові кислоти
  • ідентифікація, КВ
  • Флавоноїди,
  • фенолкарбонові кислоти
  • ідентифікація, КВ
  • тимол, карвакрол
  • флавоноїди,
  • фенолкарбонові кислоти,
  • ідентифікація, КВ

Система розчинників: етилацетат Р – мурашина кислота Р - вода Р (90:6:9)

  • Система розчинників: етилацетат Р – мурашина кислота Р - вода Р (90:6:9)
  • Проявник: аміноетиловий ефір дифенілборної кислоти у метанолі; макрогол у метанолі
  • Детектування: УФ, 365 нм
  • Показник якості – ідентифікація фенольних сполук
  • Критерій якості – наявність зон лютеолін-7-О-глюкозиду, розмаринової і кофейної кислот.

Кількісний показник якості капсул – вміст флавоноїдів

  • Кількісний показник якості капсул – вміст флавоноїдів
  • Кількісний критерій якості – вміст флавоноїдів 1,14-1,55 мг, рахуючи на середню масу капсули
  • Серія
  • Вміст флавоноїдів у перерахунку на апігенін, мг
  • 01
  • 1,29 ± 0,05
  • 02
  • 1,31 ± 0,06
  • 03
  • 1,41 ± 0,04
  • 04
  • 1,38 ± 0,03
  • 05
  • 1,40 ± 0,02
  • Найменування показника
  • Допустимі норми
  • Методи контролю
  • Опис
  • Коричневий сироп із специфічним запахом і смаком. Можливий невеликий осад, типовий для натуральних речовин.
  • Візуально
  • Ідентифікація
  • Рідкий екстракт чебрецю: тимол і карвакрол (ТШХ)
  • Рідкий екстракт первоцвіту: ефірна олія (ТШХ)
  • ДФУ 1.3
  • 2.2.27
  • Британської фармакопеї 2009
  • (Ph Eur монографія 2104)
  • Вміст органічного розчинника
  • Спирт,
  • метанол, ізопропанол
  • Вміст етанолу в рідких лікарських засобах виражають як кількість об'ємів етанолу в 100 об'ємах рідини. Об'єми вимірюють при температурі (20±0.1)С. Випробування проводять методом газової хроматографії (2.2.28).
  • ДФУ 1.1
  • 2.9.10
  • ДФУ 1.1
  • 2.9.11.
  • Проект специфікації на лікарський засіб «ГЕРБІОН, сироп первоцвіту»
  • Склад: Діючі речовини: 150 мл сиропу містять: екстракту водного кореня первоцвіту (1:3.3) - 20.6 г; екстракту водного трави чебрецю (1:3.3) - 41.3 г Допоміжні речовини: Cахароза, метилпарагідроксибензоат, пропілпарагідроксибензоат
  • Мікробіологіч-на чистота
  • Загальне число бактерій визначають, виходячи із середнього значення числа колонієутворюючих одинць, які виросли на густому живильному середовиші В, С. Загальне число життєздатних аеробних мікроорганізмів знаходять як суму загального числа бактерій і загального числа грибів, визначених, як описано више, якшо установлено, шо на живильному середовищі для вирошування бактерій і живильному середовищі для вирошування грибів спостерігається ріст одних і тих саих мікроорганізмів необхідно внести відповідні поправки. При використанні методу найбільш імовірного числа визначають загальне число бактерій.
  • ДФУ 1.1
  • 2.6.12.
  • Кількісне визначення
  • Рідкий екстракт чебрецю: (Ефірна олія: тимол і карвакрол). Газова хроматографія.
  • Рідкий екстракт первоцвіту: (Ефірна олія)
  • ДФУ 1.3
  • (2.2.28, 2.8.12)
  • ДОДАТКОВІ ПОКАЗНИКИ ЯКОСТІ
  • Відносна густина
  • Відносна густина d2020 речовини являє собою відношеннямаси певного обєму цієї речовини до маси рівного йому обєму води при температур і 20С.
  • ДФУ 1.
  • 2.2.5
  • Вміст екстрактивних речовин
  • Допускається проводити визначення з 5.0 мл рідкого екстракту, який помішають у зважений бюкс, випарюють на водяній бані, сушать при температурі від 100С до 105С протягом 3 год, потім охолоджують в ексикаторі протягом 30 хв і зважують.
  • ДФУ 1.1
  • 2.8.16
  • Упаковка
  • По 150 мл сиропу у флаконі разом із пластмасовою мірною ложечкою (дозатором) у картонній коробці
  • Маркування
  • Згідно анотації: упаковка білого кольору, напис, малюнок первоцвіту
  • Зберігання
  • Зберігати у недоступному для дітей місці при температурі до 30°C. Не зберігати в холодильнику
  • Термін придатності
  • 3 роки, після відкриття флакона сироп слід застосувати протягом 3-х місяців
  • Аналітичні випробування і методики, які підлягають валідації:
  • випробувань на ідентифікацію;
  • кількісних випробувань для визначення домішок;
  • випробувань на граничний вміст для контролю домішок;
  • кількісних випробувань для визначення діючої речовини та інших компонентів (наприклад: консервантів) у субстанціях і готових лікарських формах.
  • Валідація (validation) – дії, які у відповідності з принципами GMP доводять, що будь-яка методика, процес, обладнання, діяльність або система дійсно приводять до очікуваних результатів
  • Випробування  на ідентифікацію 
  • призначені для підтвердження наявності аналізованої речовини у зразку. Досягається шляхом порівняння певних властивостей (наприклад: спектральних характеристик, хроматографічної поведінки, хімічної реакційної здатності і т.д.) випробовуваного і стандартного зразків.
  • Випробування, призначені для контролю домішок 
  • можуть бути як кількісними, так і граничними. Призначення обох випробувань — охарактеризувати чистоту зразка. Для валідації кількісних і граничних випробувань необхідні різні валідаційні характеристики.
  • Кількісне визначення 
  • призначене для визначення аналізованої речовини у зразку. Така сама валідаційна процедура може бути застосована до методики кількісного визначення, пов'язаної з іншими випробуваннями (наприклад: у випробуванні "Розчинення").
  • Валідаційні характеристики та вимоги. Набір досліджуваних валідаційних характеристик залежить від призначення аналітичної методики. 
  • Типові валідаційні характеристики:
  • правильність,
  • точність,
  • збіжність (прецизійність),
  • внутрішньолабораторна точність,
  • специфічність,
  • межа виявлення,
  • межа кількісного визначення,
  • лінійність,
  • діапазон застосування,
  • робасність.
  • Критерій
  • Показник якості «Кількісне визначення …»
  • Тимол
  • Карвакрол
  • Флавоноїди
  • Коефіцієнт кореляції (r)
  • 0,99998
  • (> 0,9955)
  • 0,99996
  • (> 0,9955)
  • 0,99988
  • (>0,9978)
  • Залишкове стандартне відхилення (S0)
  • S0/b = 0,1702
  • ( 2,58)
  • S0/b = 0,2726
  • ( 2,58)
  • S0/b = 0,4598
  • (2,58)
  • Вільний член (a)
  • 0,0892
  • ( 0,4214)
  • 0,0892
  • ( 3,84)
  • 0,3356
  • ( 0,6759)
  • 0,3356
  • ( 3,84)
  • 0,1837
  • ( 1,14)
  • a = 0,1837
  • ( 3,84)
  • Відносний довірчий інтервал (z)
  • 0,3661 ( 4,8)
  • 0,6408 ( 4,8)
  • 0,8003 (4,8)
  • Критерій статистичної незначущості систематичної похибки
  • 0,02 ( 0,1220)
  • 0,01 ( 0,2136)
  • 0,01 ( 0,267)
  • Критерій практичної незначущості систематичної похибки
  • 0,02 (1,536)
  • 0,01 ( 1,536)
  • 0,01 ( 1,54)
  • Діапазон застосування, %
  • 60-140
  • 60-140
  • 60-140
  • Повторне проведення валідації може бути потрібним у наступних випадках (ревалідація):
  • зміна у синтезі лікарської субстанції;
  • зміна у складі готового лікарського засобу;
  • зміна у аналітичній методиці.
  • .
  • ФАРМАЦЕВТИЧНА РОЗРОБКА
  • Повинно бути відображено вимоги до складу, технології виробництва, контрольних точок (від чого залежить якість ГЛЗ)
  • ВАЛІДАЦІЯ ПРОЦЕСУ
  • Підтвердження того, що технологія виробництва ЛЗ і все, що її забезпечує, гарантує відтворюваність фармацевтичної розробки
  • GMP

Принцип підбору пакувальних матеріалів є загальним для всіх лікарських форм. Мають бути ретельно вибрані матеріал та розміри упакувань. Розмір упакування повинен відповідати передбачуваній меті й частоті застосування лікарського засобу. Особливе значення при створенні лікарського засобу надається вибору первинного упакування, матеріал якого безпосередньо контактує з лікарською формою

  • Принцип підбору пакувальних матеріалів є загальним для всіх лікарських форм. Мають бути ретельно вибрані матеріал та розміри упакувань. Розмір упакування повинен відповідати передбачуваній меті й частоті застосування лікарського засобу. Особливе значення при створенні лікарського засобу надається вибору первинного упакування, матеріал якого безпосередньо контактує з лікарською формою

Мета - визначити ступінь безпечності ліків на основі лабораторних тестів і тестів на тваринах перед тестуванням на людях.

  • Мета - визначити ступінь безпечності ліків на основі лабораторних тестів і тестів на тваринах перед тестуванням на людях.
  • in vitro
  • in vivo

Вивчення застосування і безпеки нових ліків (IND, Investigational New Drug Application and Safety)

  • Вивчення застосування і безпеки нових ліків (IND, Investigational New Drug Application and Safety)
  • Мета - подати заявку IND до FDA на дозвіл на проведення тестувань у клініці.
  • Заявка повинна містити: результати доклінічних досліджень, хімічну структуру кандидатів у ліки, опис їхньої біологічної дії, список побічних ефектів, детальний план клінічних досліджень, відомості про місце їх проведення та учасників.

Мета - провести початкові клінічні дослідження на малій групі здорових добровольців.

  • Мета - провести початкові клінічні дослідження на малій групі здорових добровольців.
  • Основне завдання цього етапу випробувань полягає в тому, щоб виявити, наскільки препарат безпечний для людей. Науковці вивчають фармакокінетику (хімічні перетворення ліків в організмі) і фармакодинаміку (механізми дії ліків на організм) препарату, з'ясовують, чи дає препарат потрібний ефект, чи не виникають побічні процеси. Усі дослідження ретельно аналізуються вченими з метою визначення діапазону безпечних концентрацій препарату для людей
  •  
  • .
  • Фаза 1 клінічних випробувань (Phase 1 Clinical Trial)

Мета - провести тестування на малій групі хворих.

  • Мета - провести тестування на малій групі хворих.
  •  У фазі 2 випробувань оцінюється ефективність препарату на групі хворих від 100 до 500 осіб. Учені вивчають короткотермінові побічні ефекти і ризики, пов'язані із застосуванням препарату. Вони також намагаються відповісти на запитання «Чи працює препарат за очікуваним механізмом? Чи поліпшує він стан хворих?» Розробляються активні дози і схеми використання препарату.

Мета - провести тестування ліків на великій групі хворих, щоб показати безпечність ліків і їхню ефективність.

  • Мета - провести тестування ліків на великій групі хворих, щоб показати безпечність ліків і їхню ефективність.
  • Вивчають препарат на великій групі пацієнтів (близько 1000-5000 осіб) для того, щоб отримати повну статистику по показниках безпечності препарату, його ефективності та співвідношення одержаного лікарського ефекту і можливих ризиків. Вона також забезпечує основу для розробки інструкцій з використання препарату. Готуються плани повномасштабного виробництва препарату (fullscale production).
  •  
  • Співробітники компанії аналізують усі дані, що були одержані під час клінічних досліджень. Якщо результати вказують на те, що препарат є безпечним і ефективним, то готується нова заявка (NDA) до FDA з проханням надати дозвіл на продаж препарату на ринку. Ця заявка містить також пропозиції щодо виробництва і маркування препарату. Експерти FDA, переглянувши інформацію, що міститься в NDA, або затверджують препарат, або його відхиляють, або вимагають додаткової інформації.

На цій стадії повинен відбутися перехід від дрібного виробництва ліків до великого. Для цього потрібно будувати нові підприємства або кардинально переробляти старі виробничі потужності Good Manufacturing Practices, GMP).

  • На цій стадії повинен відбутися перехід від дрібного виробництва ліків до великого. Для цього потрібно будувати нові підприємства або кардинально переробляти старі виробничі потужності Good Manufacturing Practices, GMP).

Дослідження нових ліків триває навіть і після їхнього затвердження. Як тільки значно більше пацієнтів починають користуватися новими ліками, компанії-виробники зобов'язані стежити за ліками і періодично направляти звіти у FDA. Іноді FDA для визначення довгострокової безпеки ліків вимагає від компаній проведення додаткових досліджень у так званій фазі 4 випробувань.

  • Дослідження нових ліків триває навіть і після їхнього затвердження. Як тільки значно більше пацієнтів починають користуватися новими ліками, компанії-виробники зобов'язані стежити за ліками і періодично направляти звіти у FDA. Іноді FDA для визначення довгострокової безпеки ліків вимагає від компаній проведення додаткових досліджень у так званій фазі 4 випробувань.
  • Фаза 4 досліджень вивчає дію ЛЗ на практиці в різноманітних ситуаціях, звертається увага на збір і аналіз даних про побічну дію досліджуваних лікарських препаратів.
  •  

ефективність лікарського засобу – полягає у високих профілактичних і терапевтичних показниках і в задоволенні назрілих потреб медицини.

  • ефективність лікарського засобу – полягає у високих профілактичних і терапевтичних показниках і в задоволенні назрілих потреб медицини.
  • безпечність лікарського засобу – це ступінь побічних явищ, їх частота, співвідношення користь/ризик при застосуванні даного препарату порівнянно з препаратами-аналогами.
  • переваги перед препаратами-аналогамиякі вже застосовуються у лікувальній практиці.

тотожність і кількісний вміст інгредієнтів, відсутність домішок, активність і стабільність хімічного складу лікарського засобу, стійкість при зберіганні;

  • тотожність і кількісний вміст інгредієнтів, відсутність домішок, активність і стабільність хімічного складу лікарського засобу, стійкість при зберіганні;
  • різноманітність лікарських форм і доз;
  • частота приймання
  • швидкість настання і тривалість дії
  • активність стосовно: - кількість нозологій, перебігу хвороби, ступеня важкості хвороби, різних вікових груп.

зручність застосування

  • зручність застосування
  • новизна - оригінальний препарат нової фармакологічної групи, оригінальний препарат існуючої фармакологічної групи, препарат-генерик.
  • дизайн упаковки.

дослідження механізмів моделювання біодоступності лікарських речовин;

  • дослідження механізмів моделювання біодоступності лікарських речовин;
  • фізико-хімічна взаємодія і стабільність;
  • аналітичне забезпечення всіх досліджень;
  • підтвердження оптимальності виду і складу лікарської форми для забезпечення ефективності і безпечності терапії
  • Якість, закладена на етапі фармрозробки, проходить експертизу на етапі реєстрації, забезпечується при виробництві шляхом дотримання правил GMP, при дистриб’юції — шляхом дотримання вимог GDP і при роздрібній реалізації — шляхом виконання вимог GPP.
  • Ефективність і безпечність розроблених ЛЗ підтверджується на етапах доклінічних і клінічних випробувань, а безпечність, виведених на ринок препаратів – досвідом їх клінічного застосування.
  • Об’єктивність даних при цьому забезпечується шляхом дотримання правил GLP і GCP, а також фармаконаглядом
  • Дякую за увагу!!!
  • Дякую за увагу!!!


Поділіться з Вашими друзьями:


База даних захищена авторським правом ©res.in.ua 2019
звернутися до адміністрації

    Головна сторінка