«анкілозуючий спондилоартрит.» Актуальність теми


Явища остеїту та ентезиту виявляють у всіх ділянках скелету, які уражає захворювання, зокрема в синовії, що свідчить про єдиний механізм розвитку АС [9, 16]



Скачати 105.13 Kb.
Сторінка13/18
Дата конвертації11.08.2021
Розмір105.13 Kb.
1   ...   10   11   12   13   14   15   16   17   18
Явища остеїту та ентезиту виявляють у всіх ділянках скелету, які уражає захворювання, зокрема в синовії, що свідчить про єдиний механізм розвитку АС [9, 16].

Вперше імуногістологічне дослідження ентезису виконане на зразках, які були відібрані у 8 пацієнтів зі спон­дилоартропатією і які порівняли з такими самими у пацієнтів з ревматоїдним артритом та остеоартрозом (зразки ентезису бічного широкого м’яза чи передньої схрещеної зв’язки взяли під час проведення артропластики) [9]. Виявлено, що кістковий мозок у хворих на спондилоартропатію був набряклим і містив значно більше Т-лімфоцитів, зокрема Т-супресорів, порівняно з хворими інших груп. У цьому та інших подібних дослідженнях домінуючою точкою зору є те, що головною ланкою патогенезу АС є взаємодія Т-лімфоцита з молекулою НLА-В27 в цілому або з її патологічним фрагментом [9, 27].

Доведено, що при АС має місце дисбаланс CD8+-Т-клітинної (цитотоксичної) відповіді і активізація CD4+-Т-клітин (Th; хелперних), які відповідають за авто­імунні реакції і розвиток хронічного запалення [9, 37]. Донедавна переважала концепція існування лише двох типів Th-клітин. Однак останніми роками доведено наявність ще однієї субпопуляції, так званих Th17-клітин, що є основним джерелом інтерлейкіну (ІЛ)-17, який своєю чергою індукує продукцію таких цитокінів, як ІЛ-1, ІЛ-6 та фактор некрозу пухлин-α (ФНП-α) [38]. Відомо, що підтип Th17-клітин, зокрема ІЛ-17, відіграє важливу роль у процесах деградації матриксу хряща через порушення регуляції метаболізму хондроцитів та деструкції кісткової тканини [38, 41].

На даний час вже відомі дослідження, де у хворих на АС відзначено підвищену концентрацію ІЛ-17 у сироватці крові та збільшену кількість циркулюючих поліфункціональних Th17-клітин [39]. Окрім того, імуногістологічний аналіз ІЛ-17-секретуючих клітин показав, що частота їх виявлення була значно вищою у зразках хребців хворих на АС порівняно з такими хворих на остеоартрит [46].

За проліферацію і активацію Th17 відповідає ІЛ-23, який є членом родини ІЛ-12 та має з ним спільний домен, спільну амінокислотну послідовність, що має назву р40. Переконливим доказом тісного взаємозв’язку між Th17 та IЛ-23 є дані про те, що делеція гена ІЛ-23 або його блокування призводить до відсутності Th17-клітин [5, 39, 50].

Дослідження останніх років показали, що ІЛ-23 і цитокіни, які він індукує (ІЛ-17, ІЛ-22), відіграють ключову роль у імунопатогенезі СпА. Системне збільшення їх вмісту у тварин з експериментально-індукованим СпА шляхом введення гена, що кодує субодиницю рецептора до ІЛ-23, призвело до виникнення ентезиту, кісткового ремоделювання в місцях цих ентезисів та аортиту [41]. Також є повідомлення, які вказують на збільшення вмісту ІЛ-23 в сироватці крові, периферійних і аксіальних суглобах та кишечнику [5, 49]. Нещодавнє імуногістологічне дослідження продемонструвало, що кількість ІЛ-23-позитивних клітин у кістковому мозку хребців хворих на АС була значно вищою порівняно зі зразками пацієнтів з остеоартритами та осіб без захворювань хребта [46].

І далі не заперечується провідна роль ФНП-α в патогенезі АС, що підтверджено виявленням його підвищеної концентрації в крижово-клубових з’єднаннях, синовіальній оболонці та рідині, суглобовій і позасуглобовій тканинах, сироватці крові, а також високою ефективністю при АС застосування моноклональных антитіл до ФНП-α [2, 18, 20, 21, 37, 41].

Клінічна картина


вверх

Клінічна картина АС є досить варіабельною, однак домінують два основні прояви – біль запального характеру та ригідність м’язів. Згідно з критеріями Робочої групи з розробки оціночних стандартів для хворих на АС (2009; Assessment of SpondyloArthritis Іnternational Society, ASAS), біль запального характеру в спині характеризується поступовим початком, появою до досягнення 40-річного віку, зменшенням після фізичного навантаження, відсутністю поліпшення в спокої і наявністю у нічні години [1, 3, 6, 10]. Динаміка запального болю в хребті є одним з критеріїв відповіді на терапію і ремісії захворювання [3, 10].

Вираженість і тривалість ригідності м’язів адекватно відображає активність запального процесу при АС, причому більшою мірою, ніж такі загальноприйняті лабораторні тести, як швидкість осідання еритроцитів (ШОЕ) та рівень С-реактивного білка (СРБ), а її динаміка, як і динаміка болю, має велике значення в оцінці ефективності проведеної терапії.

Аналіз двох основних симптомів – болю та ригідності м’язів – важливий для оцінки запальної активності АС, оскільки при цьому захворюванні немає адекватних лабораторних тестів для її визначення, а показники білків гострої фази мають низьку чутливість для оцінки запалення та далеко не завжди корелюють з вираженістю тканинних змін [3, 10, 12].

До критеріїв ASAS, окрім аналізу інтенсивності болю та активності запалення, належить оцінка функції локомоторного апарату і глобальна оцінка хвороби пацієнтом, при цьому має бути поліпшення не менш ніж на 20% (ASAS20) чи 40% (ASAS40) як мінімум трьох з чотирьох показників і не допускається погіршення жодного з них [3, 6, 10].

На сьогодні, враховуючи дані низки масштабних клінічних досліджень, зручним критерієм оцінки ефективності терапії слід вважати інтегральний індекс активності АС (ASDAS – Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score), який охоплює не лише клінічні, а й лабораторні значення (вміст СРБ у крові) [2, 3, 6, 40, 58]. Відмінною особливістю ASDAS є сумарна детермінація як клінічних, так і лабораторних даних, на відміну від широко використовуваних донедавна монофункціональних показників (BASFI – Bath Ankylosing Spondylitis Functionnal Index, BASMI – Bath Ankylosing Spondylitis Metrology Index) або сумарного індексу фізичної активності та тяжкості АС BASDAI (Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index) [3, 10, 58].

Для інструментального визначення ефективності терапії використовують індекс, що вказує на оцінку рентгенологічної прогресії, – mSASSS (Stoke Ankylosing Spondylitis Spine Score) [2]. Для диференційної діагностики АС застосовують індекси, які вказують на стан ентезисів – MASES (Maastricht Ankylosing Spondylitis Enthesis Score) та SPARCC (SрondyloArthritis Research Consortium of Canada) [2, 14, 28].

Лікування




Поділіться з Вашими друзьями:
1   ...   10   11   12   13   14   15   16   17   18


База даних захищена авторським правом ©res.in.ua 2019
звернутися до адміністрації

    Головна сторінка